Immunoexpressão das proteínas DEK e Fosfo-P38 no câncer retal antes da quimiorradioterapia / Immunoexpression of dek and phospho-p38 proteins in rectal cancer before chemoradiation therapy

ABSTRACT Background: Colorectal cancer is the third cause of cancer worldwide and a quarter of them are in the rectum. DEK oncogene is involved in several nuclear processes and can accelerate tumorigenesis. Objective: This study aims to evaluate the immunoexpression of DEK and Phospho-P38 proteins before neoadjuvant therapy in patients with rectum adenocarcinoma and correlate it with a clinical response and survival. Methods: Patients with adenocarcinoma of the middle and low rectum who underwent chemotherapy and radiotherapy followed by surgical tumor resection were included. The expression and quantification were studied by immunohistochemistry in the tumor biopsy tissues using a HScore system. Score ≥4 were considered positive and those with <4 negative. Results: 22 patients were included with a mean age of 63.55 years (SD: ±13.49). The clinical-stage before treatment was T3 on 72.7%, T4 on 18.2%, 31.8% were N1, 50% N0 and all M0. After chemo and radiotherapy, 54.6% were T3; 22.7% were classified as T2; 9.1% as T1, and 13.6% were T0. Among the tumors, 22.7% were positive for DEK and 63.6% positive for Phospho-P38. There was a positive correlation between DEK protein before treatment and pTNM stage (P=0.011). Phospho-P38 protein showed no correlation with these parameters. Patients with a negative HScore had a mean survival of 141.33 months (95%CI: 112.41-170.25) and those with a positive HSscore had a mean survival of 25.10 months (95%CI: 17.36-32.84; P<0.001). Conclusion: A higher expression of DEK was observed in advanced stages. Patients who presented DEK expression <4 had a higher survival, being a factor of worst prognosis.

RESUMO Contexto: O câncer colorretal é mundialmente, a terceira causa de câncer e um quarto destes estão localizados no reto. O oncogene DEK está envolvido em vários processos nucleares e pode acelerar a tumorigênese. Objetivo: Este estudo tem como objetivo avaliar a imunoexpressão das proteínas DEK e Fosfo-P38 antes da terapia neoadjuvante em pacientes com adenocarcinoma de reto e correlacioná-la com resposta clínica e sobrevida. Métodos: Foram incluídos pacientes com adenocarcinoma de reto médio e baixo submetidos à quimio e radioterapia seguida de ressecção cirúrgica do tumor. A expressão e quantificação foram estudadas por imuno-histoquímica nos tecidos de biópsia tumoral utilizando um sistema HScore. Escores ≥4 foram considerados positivos e aqueles com <4 negativos. Resultados: Foram incluídos 22 pacientes com média de idade de 63,55 anos (DP: ±13,49). O estágio clínico antes do tratamento era T3 em 72,7%, T4 em 18,2%, 31,8% eram N1, 50% N0 e todos M0. Após a quimio e radioterapia, 54,6% eram T3; 22,7% eram T2; 9,1% eram T1 e 13,6% T0. Entre os tumores, 22,7% foram positivos para DEK e 63,6% positivos para Phospho-P38. Houve uma correlação positiva para a imunoexpressão da proteína DEK e o estágio pTNM (P=0,011). A proteína fosfo-P38 não apresentou correlação com esses parâmetros. Pacientes com HScore negativo para DEK tiveram sobrevida média de 141,33 meses (IC95%: 112,41-170,25) e aqueles com HScore positivo tiveram sobrevida média de 25,10 meses (IC95%: 17,36-32,84) (P<0,001). Conclusão: Observou-se maior expressão de DEK em estágios avançados. Os pacientes que apresentaram expressão de DEK <4 tiveram maior sobrevida, sendo um fator de pior prognóstico.

Testes respiratórios não invasivos para o diagnóstico de SBID e intolerância à lactose em pacientes com câncer colorretal e gástrico em tratamento quimioterápico / Noninvasive breath tests for diagnosis of sibo and lactose intolerance in patients on chemotherapy treatment for colorectal and gastric câncer

ABSTRACT BACKGROUND: Worldwide, colorectal cancer (CRC) and gastric cancer (GC) are the third and the fifth most prevalent, respectively. Diarrhea is a common symptom in patients on chemotherapy or radiotherapy treatment and can reduce treatment tolerance. Surgical resections and chemotherapy change the intestinal microbiota that can lead to lactose intolerance, small intestinal bacterial overgrowth (SIBO). OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the frequency of diarrhea in patients with CRC and GC on chemotherapy with SIBO or intolerance of lactose. METHODS: This is a descriptive and observational study with patients of both sexes, over 18 years old, in treatment in the Gastro-Oncology outpatient clinic of the Federal University of São Paulo. Patients with a confirmed diagnosis of CRC or GC during chemotherapy treatment were included. To detect bacterial overgrowth and lactose intolerance, breath hydrogen test with lactulose and lactose was done. Number and aspects of the evacuations and toxicity degree were collected. For the nutritional assessment, weight and height were performed to calculate the BMI. and the Patient Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA). RESULTS: A total of 33 patients were included, 29 with CRC and 3 with GC. Most of them were male (57.57%), mean age of 60.03±10.01 years and in chemotherapy with fluoropyrimidine and oxaliplatin (54.5%). Diarrhea was present in 57.6% and 30.3% had toxicity grade 2. According to the BMI, 78.9% were eutrophics, obese or overweight, but according to PG-SGA, 84.9% had moderate or severe nutritional risk grade. Between patients, 45% had lactose intolerance and 9% SIBO. Diarrhea grade 2-3 was observed in 66.6% of patients with SIBO and 66.7% of that with lactose intolerance. No statistical difference was observed between patients with SIBO or lactose intolerance and grade of diarrhea. CONCLUSION: Diarrhea was a frequent symptom in chemotherapy patients with gastric or colorectal cancer independent of the presence of SIBO or lactose intolerance. Surgery and chemotherapy treatment impacted in the intestinal habit of patients. Diagnosis of other causes of diarrhea may contribute to a better tolerance to treatment and quality of life.

RESUMO CONTEXTO: Mundialmente, o câncer colorretal (CCR) e gástrico (CG) são a terceira e a quinta causa de câncer mais prevalente, respectivamente. A diarreia é um sintoma comum entre os pacientes em quimioterapia ou radioterapia e pode reduzir a tolerância ao tratamento. Quimioterapia e ressecções cirúrgicas causam alterações da microbiota intestinal que podem levar a intolerância à lactose e ao supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SBID). OBJETIVO: Avaliar a presença de diarreia nos pacientes com câncer colorretal e gástrico em quimioterapia e a presença de SBID ou intolerância à lactose. MÉTODOS: Foi realizado um estudo descritivo, observacional com pacientes ambulatoriais de ambos os sexos, maiores de 18 anos, em tratamento no ambulatório de gastro-oncologia da Universidade Federal de São Paulo. Foram incluídos pacientes com diagnóstico confirmado de CCR ou CG durante tratamento quimioterápico. Para detectar supercrescimento bacteriano e intolerância à lactose, foram realizados testes respiratórios com lactulose e lactose respectivamente. Número, aspecto das evacuações e grau de toxicidade foram coletados. Para a avaliação nutricional foram aferidos peso e altura para cálculo do IMC e para avaliação do risco nutricional foi realizada a avaliação subjetiva global produzida pelo próprio paciente (ASG-PPP). RESULTADOS: Foram incluídos 33 pacientes, 29 com CCR e 3 com CG. A maioria era do sexo masculino (57,5%) com média de idade 60,03±10,01 anos e em tratamento quimioterápico com fluoropirimidina e oxaliplatina (54,5%). Diarreia foi relatada por 57,6% dos pacientes sendo em 30% grau 2. Pelo IMC, 78,9% apresentavam eutrofia, sobrepeso ou obesidade grau 1, mas pela ASG-PPP 84,9 apresentavam risco nutricional moderado ou severo. Entre os pacientes 9% apresentavam SBID e 45% intolerância à lactose. Diarreia grau 2-3 foi observada em 66,6% daqueles pacientes com SBID e 66,7% dos com intolerância à lactose. Não encontramos diferenças estatísticas entre os pacientes com SBID ou intolerância à lactose e intensidade de diarreia. CONCLUSÃO: Diarreia foi um sintoma frequente entre os pacientes com câncer gástrico ou colorretal em quimioterapia independente da presença de SBID ou intolerância à lactose. Cirurgia e quimioterapia impactaram no hábito intestinal dos pacientes. O diagnóstico de outras causas de diarreia pode contribuir para a melhor tolerância do tratamento e qualidade de vida.

Expressão do RNAm e metilação do DNA do gene DKK2 em câncer colorretal / Rnam expression and dna methylation of dkk2 gene in colorectal câncer

ABSTRACT BACKGROUND: Colorectal cancer is the third most common neoplasm in the world. Methylation of tumor related genes in CpG islands can cause gene silencing and been involved in the development of cancer. The potential role of DKK2 as a biomarker for early diagnosis of colorectal cancer remains unclear. OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the profile of methylation and RNAm expression of DKK2 as potential predictors of colorectal cancer diagnosis and prognosis. METHODS: Expression of mRNAs encoding DKK2 in 35 colorectal cancer tissues was quantified using real-time polymerase chain reaction analysis. The DNA methylation was studied by high resolution melting analysis. The general characteristics of the patients were collected. DKK2 methylation and expression were compared to clinical, pathological aspects and overall survival. RESULTS: Among the 35 patients studied, 18 were male, 10 were on right colon and 25 on left colon. Among the 20 patients with high hypermethylation, 15 of them had mRNA low expression of DKK2. There was no significant association between DKK2 promoter methylation and mRNA DKK2 expression and clinical or pathological features. DKK2 promoter methylation (P=0.154) and DKK2 RNA expression (P=0.345) did not show significant correlation with overall survival. CONCLUSION: DKK2 promoter methylation and DKK2 RNA status appear to be biomarkers of cancer diagnosis but not predictors of prognosis.

RESUMO CONTEXTO: O câncer colorretal é a terceira neoplasia mais comum no mundo. A metilação de alguns genes nas ilhas CpG podem causar silenciamento gênico e estar envolvida no desenvolvimento de câncer. O potencial papel de DKK2 como um biomarcador no diagnóstico precoce de CCR permanece incerto. OBJETIVO: O objetivo do estudo foi avaliar o perfil de metilação e expressão de RNAm do gene DKK2 para identificar preditores potenciais de diagnóstico e prognóstico de CCR. MÉTODOS: A expressão de mRNAs que codificam DKK2 em 35 tecidos de câncer colorretal foi quantificada por reação em cadeia da polimerase em tempo real e a metilação do DNA foi verificada por análise de alta resolução. As características gerais dos pacientes foram coletadas. A metilação e expressão de DKK2 foram comparadas aos aspectos clínicos, patológicos e à sobrevida global. RESULTADOS: Entre os 35 pacientes estudados, 18 eram do sexo masculino, 10 tumores eram do cólon ascendente ou transverso e 25 do descendente ou reto. Entre os 20 pacientes com hipermetilação, 12 deles apresentaram baixa expressão de RNAm do gene DKK2. Não houve associação significativa entre a metilação do promotor de DKK2 e a expressão de RNAm de DKK2 e características clínicas ou patológicas. A metilação do promotor de DKK2 e a expressão do RNA de DKK2 não mostraram correlação com sobrevida global dos pacientes com CCR. CONCLUSÃO: A metilação do gene promotor e a expressão do RNAm do gene DKK2 parecem ser biomarcadores de diagnóstico de câncer, mas não se mostraram úteis na avaliação prognóstica.

Brazilian gastric cancer association guidelines (part 2): update on treatment / Diretrizes da associação brasileira de câncer gástrico (parte 2): atualização sobre o tratamento

ABSTRACT Background : The II Brazilian Consensus on Gastric Cancer of the Brazilian Gastric Cancer Association BGCA (Part 1) was recently published. On this occasion, countless specialists working in the treatment of this disease expressed their opinion in the face of the statements presented. Aim : To present the BGCA Guidelines (Part 2) regarding indications for surgical treatment, operative techniques, extension of resection and multimodal treatment. Methods: To formulate these guidelines, the authors carried out an extensive and current review regarding each declaration present in the II Consensus, using the Medline/PubMed, Cochrane Library and SciELO databases initially with the following descriptors: gastric cancer, gastrectomy, lymphadenectomy, multimodal treatment. In addition, each statement was classified according to the level of evidence and degree of recommendation. Results : Of the 43 statements present in this study, 11 (25,6%) were classified with level of evidence A, 20 (46,5%) B and 12 (27,9%) C. Regarding the degree of recommendation, 18 (41,9%) statements obtained grade of recommendation 1, 14 (32,6%) 2a, 10 (23,3%) 2b e one (2,3%) 3. Conclusion : The guidelines complement of the guidelines presented here allows surgeons and oncologists who work to combat gastric cancer to offer the best possible treatment, according to the local conditions available.

RESUMO Racional: O II Consenso Brasileiro de Câncer Gástrico da Associação Brasileira de Câncer Gástrico ABCG (Parte 1) foi recentemente publicado. Nesta ocasião inúmeros especialistas que atuam no tratamento desta doença expressaram suas opiniões diante declarações apresentadas. Objetivo: Apresentar as Diretrizes da ABCG (Parte 2) quanto às indicações de tratamento cirúrgico, técnicas operatórias, extensão de ressecção e terapia combinada. Métodos: Para formulação destas diretrizes os autores realizaram extensa e atual revisão referente a cada declaração presente no II Consenso, utilizando as bases Medline/PubMed, Cochrane Library e SciELO, inicialmente com os seguintes descritores: câncer gástrico, gastrectomia, linfadenectomia, terapia combinada. Ainda, cada declaração foi classificada de acordo com o nível de evidência e grau de recomendação. Resultados: Das 43 declarações presentes neste estudo, 11 (25,6%) foram classificadas com nível de evidência A, 20 (46,5%) B e 12 (27,9%) C. Quanto ao grau de recomendação, 18 (41,9%) declarações obtiveram grau de recomendação 1, 14 (32,6%) 2a, 10 (23,3%) 2b e um (2,3%) 3. Conclusão: O complemento das diretrizes aqui presentes possibilita que cirurgiões e oncologistas que atuam no combate ao câncer gástrico possam oferecer o melhor tratamento possível, de acordo com as condições locais disponíveis.

Ii brazilian consensus on gastric cancer by the brazilian gastric cancer association / Ii consenso brasileiro de câncer gástrico realizado pela associação brasileira de câncer gástrico

ABSTRACT Background: Since the publication of the first Brazilian Consensus on Gastric Cancer (GC) in 2012 carried out by the Brazilian Gastric Cancer Association, new concepts on diagnosis, staging, treatment and follow-up have been incorporated. Aim: This new consensus is to promote an update to professionals working in the fight against GC and to provide guidelines for the management of patients with this condition. Methods: Fifty-nine experts answered 67 statements regarding the diagnosis, staging, treatment and prognosis of GC with five possible alternatives: 1) fully agree; 2) partially agree; 3) undecided; 4) disagree and 5) strongly disagree A consensus was adopted when at least 80% of the sum of the answers "fully agree" and "partially agree" was reached. This article presents only the responses of the participating experts. Comments on each statement, as well as a literature review, will be presented in future publications. Results: Of the 67 statements, there was consensus in 50 (74%). In 10 declarations, there was 100% agreement. Conclusion: The gastric cancer treatment has evolved considerably in recent years. This consensus gathers consolidated principles in the last decades, new knowledge acquired recently, as well as promising perspectives on the management of this disease.

RESUMO Racional: Desde a publicação do primeiro Consenso Brasileiro sobre Câncer Gástrico em 2012 realizado pela Associação Brasileira de Câncer Gástrico (ABCG), novos conceitos sobre o diagnóstico, estadiamento, tratamento e seguimento foram incorporados. Objetivo: Promover uma atualização aos profissionais que atuam no combate ao câncer gástrico (CG) e fornecer diretrizes quanto ao manejo dos pacientes portadores desta afecção. Métodos: Cinquenta e nove especialistas responderam 67 declarações sobre o diagnóstico, estadiamento, tratamento e prognóstico do CG com cinco alternativas possíveis: 1) concordo plenamente; 2) concordo parcialmente; 3) indeciso; 4) discordo e 5) discordo fortemente. Foi considerado consenso a concordância de pelo menos 80% da soma das respostas "concordo plenamente" e "concordo parcialmente". Este artigo apresenta apenas as respostas dos especialistas participantes. Os comentários sobre cada declaração, assim como uma revisão da literatura serão apresentados em publicações futuras. Resultados: Das 67 declarações, houve consenso em 50 (74%). Em 10 declarações, houve concordância de 100%. Conclusão: O tratamento do câncer gástrico evoluiu consideravelmente nos últimos anos. Este consenso reúne princípios consolidados nas últimas décadas, novos conhecimentos adquiridos recentemente, assim como perspectivas promissoras sobre o manejo desta doença.

Estudo de biomarcadores lipídicos em pacientes portadores com pólipos e câncer colorretal / Study of lipid biomarkers of patients with polyps and colorectal câncer

ABSTRACT BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is one of the leading causes of cancer worldwide. Early diagnostic methods using serum biomarkers are required. The study of omics, most recently lipidomics, has the purpose of analyzing lipids for a better understanding of human lipidoma. The evolution of mass spectrometry methods, such as MALDI-MS technology, has enabled the detection and identification of a wide variety of lipids with great potential to open new avenues for predictive and preventive medicine. OBJECTIVE: To determine the lipid profile of patients with colorectal cancer and polyps. METHODS: Patients with stage I-III CRC, adenomatous polyps and individuals with normal colonoscopy were selected. All patients underwent peripheral blood collection for lipid extraction. The samples were analyzed by MALDI-MS technique for lipid identification. STATISTICAL ANALYSIS: Univariate and multivariate (principal component analysis [PCA] and discriminant analysis by partial least squares [PLS-DA]) analyses workflows were applied to the dataset, using MetaboAnalyst 3.0 software. The ions were identified according to the class of lipids using the online database Lipid Maps (http://www.lipidmaps.org). RESULTS: We included 88 individuals, 40 with CRC, 12 with polyps and 32 controls. Boxplot analysis showed eight VIP ions in the three groups. Differences were observed between the cancer and control groups, as well as between cancer and polyp, but not between polyps and control. The polyketide (810.1) was the lipid represented in cancer and overrepresented in polyp and control. Among the patients with CRC we observed differences between lipids with lymph node invasion (N1-2) compared to those without lymph node invasion (N). CONCLUSION: Possible lipid biomarkers were identified among cancer patients compared to control and polyp groups. The polyketide lipid (810.1) was the best biomarker to differentiate the cancer group from control and polyp. We found no difference between the biomarkers in the polyp group in relation to the control.

RESUMO CONTEXTO: O câncer colorretal (CCR) é, mundialmente, uma das principais causas de câncer. Métodos de diagnóstico precoce através de biomarcadores séricos são necessários. O estudo das ômicas, mais recentemente a lipidômica, tem a finalidade de analisar os lipídeos para melhor compreensão do lipidoma humano. A evolução dos métodos de espectrometria de massa, como a tecnologia por MALDI-MS, possibilitou a detecção e a identificação de uma ampla variedade de lipídeos com grande potencial para abrir novos caminhos para a medicina preditiva e preventiva. OBJETIVO: Determinar o perfil lipidômico de pacientes com câncer colorretal e pólipos. MÉTODOS: Foram selecionados pacientes com CCR estádio I-III, com pólipos adenomatosos e indivíduos com colonoscopia normal. Todos os pacientes foram submetidos a coleta do sangue periférico para extração do lipídeo. As amostras foram analisadas por técnica de MALDI-MS para a identificação dos lipídeos. ANÁLISE ESTATÍSTICA: Para análise univariada e multivariada foram utilizados a análise de componentes principais (PCA) e a análise discriminante pelos quadrados mínimos (PLS-DA). Os íons foram identificados de acordo com a classe de lipídeos usando-se o Lipid Maps (http://www.lipidmaps.org). RESULTADOS: Foram incluídos 88 indivíduos, 40 com CCR, 12 com pólipos e 32 controles. A análise de boxbolt evidenciou oito íons VIP nos três grupos. Observou-se diferenças entre os grupos câncer e controle, assim como entre câncer e pólipo, mas não entre pólipos e controle. O policetídeo (810,1) foi o lipídeo hipo-representado no câncer e hiperrepresentado no pólipo e controle. Entre os pacientes com CCR observamos diferenças entre os lipídeos com invasão linfonodal (N1-2) comparados aos sem invasão linfonodal (N0). CONCLUSÃO: Foram identificados possíveis biomarcadores lipídicos entre os pacientes com câncer comparados aos grupos controle e pólipo. O lipídeo policetídeo (810,1) foi o melhor biomarcador para diferenciar o grupo câncer do controle e pólipo. Não encontramos diferença entre os biomarcadores no grupo pólipo em relação ao controle.

Adiponectina, vitamina D e estado nutricional em pacientes com câncer colorretal avançado e em seguimento / Adiponectin, vitamin d and nutritional status in patients with advanced colorectal cancer or during follow-up

ABSTRACT BACKGROUND: Considering the high incidence of colorectal cancer (CRC) related deaths, many studies have investigated variables that can affect survival, with the aim of prolonging survival. The nutritional status can also be predict survival in patients with CRC. OBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate if BMI, %FAT, PhA, PG-SGA, adiponectin levels, and vitamin D levels are relevant to the characterization and differentiation of patients with advanced CRC and patients with a history of CRC. METHODS: The study was carried out by patients with advanced colorectal cancer (Group 1) and patients in follow-up after colorectal cancer treatment (Group 2). Nutritional status was assessed using the body mass index, body fat percentage, phase angle from bioelectrical impedance, Patient-Generated Subjective Global Assessment score. Adiponectin concentrations were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay, and vitamin D levels were measured using high performance liquid chromatography. RESULTS: Groups 1 and 2 consisted of 23 and 27 patients, respectively. The body mass index, body fat percentage, phase angle, vitamin D and adiponectin levels were not significantly different between the groups. The mean Patient-Generated Subjective Global Assessment score was significantly higher in group 1 compared with group 2, and was significantly correlated with the long-term mortality risk. CONCLUSION: Among the nutritional status parameters, only the Patient-Generated Subjective Global Assessment score was significantly different between the groups and was an important predictor of survival in patients with advanced colorectal cancer.

RESUMO CONTEXTO: Considerando a alta incidência de óbitos devido ao câncer coloretal (CCR), estudos investigaram variáveis que podem afetar a sobrevida, com objetivo de prolongar a sobrevida. O estado nutricional desses pacientes também pode predizer a sobrevida. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi avaliar se o índice de massa corporal (IMC), a porcentagem de gordura, os níveis séricos de adiponectina e de vitamina D são relevantes para a caracterização e diferenciação de pacientes com CCR avançado e pacientes com histórico de CCR. MÉTODOS: O estudo foi realizado por pacientes com câncer colorretal avançado (Grupo 1) e pacientes em acompanhamento após o tratamento do CCR (Grupo 2). O estado nutricional foi avaliado por meio do IMC, percentual de gordura corporal, ângulo de fase da bioimpedância elétrica, escore de Avaliação Global Subjetiva Gerada pelo Paciente. As concentrações de adiponectina foram determinadas por ELISA e os níveis de vitamina D foram medidos por meio de cromatografia líquida de alta performance. RESULTADOS: Os grupos 1 e 2 consistiram de 23 e 27 pacientes, respectivamente. O IMC, percentual de gordura corporal, ângulo de fase, níveis de vitamina D e adiponectina não foram significativamente diferentes entre os grupos. O escore médio da Avaliação Global Subjetiva Gerada pelo Paciente foi significativamente maior no grupo 1 em comparação com o Grupo 2, e foi significativamente correlacionado com o risco de mortalidade a longo prazo. CONCLUSÃO: Entre os indicadores do estado nutricional, apenas o escore da Avaliação Global Subjetiva Gerada pelo Paciente foi significativamente diferente entre os grupos e foi um importante preditor de sobrevida em pacientes com câncer colorretal avançado.

Her2 expression as a prognostic factor in metastatic gastric cancer

ABSTRACT Background - Human epidermal growth factor receptor 2 (EGFR2/HER2/ErbB2) is a transmembrane receptor that stimulates cell proliferation when activated. The correlation of HER2 expression with prognosis has been studied in many cancer types. However, its relationship with survival of patients with metastatic gastric cancer remains unknown. Moreover, there is a lack of information on this issue in a Brazilian population. Objective - To assess the proportion of patients whose tumor cells express HER2 and correlate this with clinical characteristics as well as treatment outcomes. Methods - This was a retrospective study. We included adult patients with metastatic gastric cancer treated at an University Hospital between 2011 and 2015. Patients did not receive anti-HER2 therapy. Receptor expression was evaluated by immunohistochemistry. Survival risk factors were assessed individually with univariate Cox regression, and a P value <0.05 was considered statistically significant. Results - Forty-nine patients were included in this study. However, only 32 had samples assessed for HER2 expression. Five (16%) patients were positive. Among HER2-negative patients, the average age was 54 years, 44% received a treatment protocol with three drugs, 70% had a performance status score 0-1, and 41% had well or moderately differentiated histology. Among HER2-positive patients, the average age was 58 years, 40% received three drugs, 100% had a performance status score 0-1, and 67% had well or moderately differentiated histology. Response rate was evaluated in 28 cases, and there was no difference between the groups (HER2-negative 52% vs. HER2-positive 40%; P=0.62). Survival outcomes were numerically worse among HER2-positive patients. Median progression-free survival was 8.3 months for HER2-positive patients and 10.6 months for HER2-negative patients (HR 1.61, 95% CI: 0.59-4.38); median overall survival was 14.8 months and 16.9 months for HER2-positive and HER2-negative patients, respectively (HR 1.52, 95% CI: 0.50-4.66). Conclusion - HER2 overexpression in metastatic gastric cancer patients may be a predictor of poor prognosis and further validation is warranted.

RESUMO Contexto - O receptor 2 do fator de crescimento epidermal humano (EGFR2/HER2/ErbB2) é um receptor transmembrana que estimula a proliferação celular quando ativado. A expressão de HER2 foi estudada em diversas neoplasias, como câncer gástrico. No entanto, sua relação com a sobrevida dos pacientes com câncer gástrico metastático permanece desconhecida. Além disso, há falta de informação sobre este assunto na população brasileira. Objetivo - Avaliar a proporção de pacientes cujas células tumorais expressam HER2 e correlacionar essa característica com aspectos clínicos e também com os desfechos do tratamento. Métodos - Este é um estudo retrospectivo. Foram incluídos pacientes adultos com câncer gástrico metastático tratados em um Hospital Geral Universitário entre 2011 e 2015. Nenhum paciente recebeu terapia anti-HER2. A expressão do receptor foi avaliada por imuno-histoquímica. Fatores de risco para a sobrevida foram avaliados com regressão de Cox univariada e valor P<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados - Quarenta e nove pacientes foram incluídos neste estudo. No entanto, 32 tiveram amostras avaliadas para expressão de HER2. Cinco (16%) pacientes foram positivos. Entre os pacientes HER2 negativos: a idade média foi de 54 anos, 44% receberam um protocolo com três drogas, 70% apresentavam um score de status performance 0-1, 41% tinham histologia bem ou moderada diferenciada. Entre os pacientes HER2 positivos: a média de idade foi de 58 anos, 40% receberam três drogas, 100% apresentavam um score de status performance de 0-1, 67% tinham histologia bem ou moderada diferenciada. A taxa de resposta foi avaliada em 28 casos e não houve diferença entre os grupos (HER2 negativo 52% e HER2 positivo de 40%; P=0,62). A sobrevida foi menor entre pacientes HER2 positivos. As medianas de Sobrevida Livre de Progressão foram 8,3 meses e 10,6 meses, respectivamente (HR 1,61; IC 95%: 0,59-4,38). As medianas de Sobrevida Global foram 14,8 meses e 16,9 meses, respectivamente (HR 1,52; IC 95%: 0,50-4,66). Conclusão - A expressão tumoral de HER2 pode ser um fator de pior prognóstico para pacientes portadores de câncer gástrico metastático e uma validação futura desses achados se faz necessária.

HUMAN DNA QUANTIFICATION IN THE STOOLS OF PATIENTS WITH COLORECTAL CANCER

Background - Colorectal cancer is one of the main cause of cancer in the world. Colonoscopy is the best screen method, however the compliance is less than 50%. Quantification of human DNA (hDNA) in the feces may be a possible screen non-invasive method that is a consequence of the high proliferation and exfoliation of cancer cells. Objective - To quantify the human DNA in the stools of patients with colorectal cancer or polyps. Methods - Fifty patients with CRC, 26 polyps and 53 with normal colonoscopy were included. Total and human DNA were analyzed from the frozen stools. Results - An increased concentration of hDNA in the stools was observed in colorectal cancer patients compared to controls and polyps. Tumors localized in the left side of the colon had higher concentrations of hDNA. There were no difference between polyps and controls. A cut off of 0.87 ng/mL of human DNA was determined for colorectal cancer patients by the ROC curve, with a sensitivity of 66% and a specificity of 86.8%. For polyps the cut off was 0.41, the sensitivity was 41% and the specificity 77.4%. Conclusion - A higher concentration of hDNA had been found in colorectal cancer patients The quantification of hDNA from the stools can be a trial method for the diagnosis of colorectal cancer.

Contexto - O câncer colorretal é, mundialmente, uma das principais causas de câncer. A colonoscopia é o melhor método de rastreamento, no entanto a adesão é inferior a 50%. A quantificação de DNA humano (hDNA) nas fezes pode ser um possível método não invasivo de rastreamento, que é consequência da elevada proliferação e esfoliação de células cancerosas. Objetivo - Quantificar o DNA humano nas fezes de pacientes com câncer colorretal ou pólipos Métodos - Cinquenta pacientes com câncer colorretal, 26 pólipos e 53 com colonoscopia normal foram incluídas. DNA total e humano foram analisados a partir de fezes congeladas. Resultados - Maior concentração de hDNA nas fezes foi observada em pacientes com câncer colorretal em comparação com controles e pólipos. Pacientes com tumores localizados no cólon esquerdo apresentaram concentrações mais elevadas de hDNA. Não houve diferença entre pólipos e controles. Um nível de corte de 0.87ng/mL de DNA humano foi determinado para pacientes com câncer colorretal pela curva ROC, com sensibilidade de 66% e especificidade de 86,8%. Para pólipos o nível de corte foi de 0,41, a sensibilidade foi de 41% e a especificidade de 77,4%. Conclusão - Maior concentração de hDNA foi encontrada em pacientes com câncer colorretal. A quantificação de hDNA das fezes pode ser um método de rastreio do câncer colorretal.

Study on adherecce to capecitabine among patiens with colorectal cancer and meetastatic breast cancer / Estudo de aderência a capecitabina em pacientes com câncer colorretal e câncer de mama metastático

Context Capecitabine, an oral drug, is as effective as traditional chemotherapy drugs. Objectives To investigate the adhesion to treatment with oral capecitabine in breast and colorectal cancer, and to determine any correlation with changes in patient’s quality of life. Methods Patients with colorectal cancer or breast cancer using capecitabine were included. The patients were asked to bring any medication left at the time of scheduled visits. The QLQ-C30 questionnaire was applied at the first visit and 8-12 weeks after treatment. Results Thirty patients were evaluated. Adherence was 88.3% for metastatic colon cancer, 90.4% for non-metastatic colon cancer, 94.3% for rectal cancer and 96.2% for metastatic breast cancer. No strong correlation between adherence and European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30 functional or symptom scale rates had been found. There was no statistically significant correlation between compliance and the functional and symptom scales of the questionnaire before and after chemotherapy, with the exception of dyspnea. Conclusions Although no absolute adherence to oral capecitabine treatment had been observed, the level of adherence was good. Health professionals therefore need a greater focus in the monitoring the involvement of patients with oral treatment regimens. Patients with lesser degrees of dyspnea had greater compliance. .

Contexto A capecitabina, uma droga oral, é tão eficaz quanto as drogas quimioterápicas tradicionais. Objetivos Investigar a adesão ao tratamento oral com capecitabina para câncer de mama e colorretal e determinar qualquer correlação com as mudanças na qualidade de vida do paciente. Métodos Pacientes com câncer colorretal ou de mama em uso de capecitabina foram incluídos. A cada consulta os pacientes trouxeram a medicação restante. O questionário de qualidade de vida QLQ- C30 foi aplicado na primeira visita e 8-12 semanas após o tratamento. Resultados Trinta pacientes foram avaliados. A adesão foi de 88,3% para o câncer de cólon metastático, 90,4% para o de cólon não-metastático, 94,3% para o de reto e 96,2% para o de mama metastático. Com exceção da dispnéia, não houve forte correlação entre adesão e as taxas European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30 em relação a escala funcional ou de sintomas no início ou após quimioterapia. Conclusões O nível de adesão foi bom, embora não houvesse adesão absoluta ao tratamento com capecitabina oral. Os profissionais de saúde, portanto, precisam dar maior atenção a pacientes em regimes de tratamento oral. Os pacientes com menor grau de dispneia tiveram maior adesão. Neoplasias colorretais, terapia .

Expression of galectin-3 in gastric adenocarcinoma.

Background & objectives: Galectin-3 a member of the galectin family is an endogenous β-galactoside binding lectin. It has been found to be associated with cell adhesion, recognition, proliferation, differentiation, immunomodulation, angiogenesis, apoptosis and can be a reliable marker for cancer aggressiveness. The aim of this study was to verify protein expression in gastric adenocarcinoma tissues and correlate the results with the clinical aspects in the study population. Methods: Galectin-3 expression was examined by immunohistochemistry in 57 samples of gastric adenocarcinomas tissues. Galectin-3 protein expression was observed in the cytoplasm and the nucleus of examined tissues. Results: Thirty one (54.4%) samples had strong or moderate staining and 26 (45.6%) tumours had negative or weak staining. The galectin-3 did not show association with the sex (p=0.347), age (p=0.999), Lauren’s classification (p=0.731) and TNM stage (p=0.222). Regarding the TNM stage, 66.7 per cent of stage I tumours had strong or moderate staining; with tumours stage IV this percentage was 33.3 per cent. Interpretation & conclusion: Our results suggest that gal-3 is not a reliable biomarker for prognosis of the gastric adenocarcinoma by immunohistochemistry. Further studies need to be done on a large sample of tumour tissues in different clinical staging

-765 g>c polymopphism of the cox-2 gene and gastric cancer risk in Brazilian populatoon / O polimorfismo -765 G>C do gene COX-2 e o risco de câncer gástrico na população Brasileira

Context Genomic alterations play important roles in gastric cancer carcinogenesis. Cyclooxygenases (COX) are important enzymes in the maintenance of mucosal integrity and in pathological processes, mainly in inflammation and cancer. The -765G>C COX-2 polymorphism has been implicated in gastric cancer risk. Objectives To evaluate the COX-2 gene polymorphism as a predictor of gastric cancer risk. Methods One hundred gastric cancer patients and 150 controls were enrolled from a Brazilian centre. Personal data regarding related risk factors, including alcohol consumption and smoking behavior, were collected via questionnaire. DNA was extracted from peripheral blood and the genotypes were analyzed using PCR-restriction fragment length polymorphism. Results G/G, G/C and C/C genotypes frequencies was 42.7%, 50% and 7.3%, respectively in controls and 59.0%, 34.0% and 7.0% in gastric cancer. The frequency of the genotypes differed between the groups (P = 0.033). A higher risk of gastric cancer was associated with COX-2 -765G/G genotype (P = 0.048; OR:1.98, 95% CI = 1.01-3.90). Alcohol consumption and smoking in patients with -765G/G genotype also increased the risk of gastric cancer. Conclusions The -765G/G genotype and the -765G allele had been associated with an increased risk for gastric cancer. The presence of smoking and alcohol consumption increased the risk for gastric cancer in subjects with -765G/G genotype compared with the control group. Polymorphism of COX-2 gene and gastric cancer risk. .

Contexto As alterações genômicas tem um papel importante na carcinogênese do câncer gástrico. As cicloxigenases (COX) são enzimas importantes na integridade da mucosa a nos processos patológicos, principalmente na inflamação e no câncer. O polimorfismo -765G>C COX- 2 pode se relacionar ao risco de câncer gástrico. Objetivos Avaliar o polimorfismo de COX-2 como um preditivo de risco de câncer gástrico. Métodos Cem pacientes com câncer gástrico e 150 controles foram estudados provenientes de um centro no Brasil. Foram coletados dados referentes ao consumo de álcool e fumo, considerados fatores de risco. O DNA foi extraído de sangue periférico e os genótipos foram analisados por PCR- RFLP. Resultados As frequências dos genótipos G/G, G/C e C/C foram 42,7%, 50% e 7,3%, respectivamente nos controles e 59,0%, 34,0% e 7,0% no câncer gástrico. A frequência dos genótipos diferiu entre os grupos (P = 0,033). O genótipo -765G/G COX-2 esteve associado a um maior risco de câncer gástrico (P = 0,048; OR:1,98, 95% CI = 1,01-3,90). O consumo de álcool e o fumo em pacientes com o genótipo -765G/G COX-2 também aumentou o risco de câncer gástrico. Conclusões O genótipo -765G/G e o alelo -765G foi associado a maior risco de câncer gástrico. O fumo e o etilismo aumentaram o risco de câncer gástrico em indivíduos com o genótipo -765G/G comparados com o grupo controle. .

Body mass index: different nutritional status according to WHO, OPAS and Lipschitz classifications in gastrointestinal cancer patients / Índice de massa corpórea: estados nutricionais divergem de acordo com as classificações de WHO, OPAS e Lipschitz em pacientes com câncer gastrointestinal

CONTEXT: The body mass index (BMI) is the most common marker used on diagnoses of the nutritional status. The great advantage of this index is the easy way to measure, the low cost, the good correlation with the fat mass and the association to morbidity and mortality. OBJECTIVE: To compare the BMI differences according to the WHO, OPAS and Lipschitz classification. METHODS: A prospective study on 352 patients with esophageal, gastric or colorectal cancer was done. The BMI was calculated and analyzed by the classification of WHO, Lipschitz and OPAS. RESULTS: The mean age was 62.1 ± 12.4 years and 59% of them had more than 59 years. The BMI had not difference between the genders in patients <59 years (P = 0.75), but over 59 years the BMI was higher in women (P<0.01). The percentage of undernourished was 7%, 18% and 21% (P<0.01) by WHO, Lipschitz and OPAS, respectively. The overweight/obesity was also different among the various classifications (P<0.01). CONCLUSIONS: Most of the patients with gastrointestinal cancer had more than 65 years. A different cut off must be used for this patients, because undernourished patients may be wrongly considered well nourished.

CONTEXTO: O índice de massa corpórea (IMC) é largamente usado no diagnóstico do estado nutricional. As principais vantagens deste índice são a facilidade de obtenção, o baixo custo e a correlação com o índice de massa gorda. OBJETIVO: Comparar as diferenças entre o IMC de acordo com as classificações da OMS, OPAS e Lipschitz. MÉTODO: Foi realizado estudo prospectivo com 352 pacientes com câncer esofágico, gástrico ou colorretal. O IMC foi calculado e analisado pelas classificações da OMS, de Lipschitz e da OPAS. RESULTADOS: A média de idade foi de 62,1 ± 12,4 anos e 59% dos pacientes tinham mais que 59 anos. O IMC não variou entre os sexos nos pacientes com idade < 59 anos (P = 0,75), mas após os 59 anos o IMC foi maior entre as mulheres (P<0,01). O percentual de desnutridos foi de 7%, 18% e 21% (P<0,01) segundo as classificações da OMS, Lipschitz e OPAS, respectivamente. O sobrepeso/obesidade também diferiu entre as várias classificações (P<0,01). CONCLUSÕES: Os pacientes com câncer gastrointestinal têm com frequência idade superior a 65 anos. Um diferente nível de corte deve ser usado para estes pacientes porque os desnutridos podem ser erroneamente considerados bem nutridos.

Could gastric histology be a useful marker for making decision on Helicobacter pylori eradication therapy in patients with dyspepsia? / É a histologia gástrica um marcador útil na decisão de erradicar o Helicobacter pylori nos pacientes com dispepsia?

CONTEXT: It still remains an open debate whether Helicobacter pylori eradication is beneficial or not for the improvement of symptoms in functional dyspepsia. Differences in geographic distribution, the worldwide H. pylori genetic variability and the fact that the outcome of infection is strongly related to the virulence of the infecting strain are factors that might be driving ongoing controversies. OBJECTIVE: To study the correlation between gastric histology and H. pylori serology status in patients with dyspepsia. METHODS: This is a cross-sectional study where 40 consecutive dyspeptic patients (28 women and 12 men, mean age 48.5 years) with endoscopically normal stomachs were selected from the endoscopy unit at a university hospital in Recife, PE, Northeast of Brazil, between March 1998 and July 1999. Patients underwent gastric mucosal biopsy and serological tests (anti-Hp and anti-CagA antibodies). Gastric biopsies were examined using H-E and Giemsa stains and gastritis was classified and graded (mild, moderate or severe) according to "the updated Sydney System - Houston, 1994". RESULTS: Among 40 patients with dyspepsia the gastric histology revealed that about » had moderate (25 percent) or severe (2.5 percent) gastritis. This subgroup of patients also had a greater positive frequency of anti-Hp (100 percent vs 41 percent; P = 0.0005) and anti-CagA (91 percent vs 58 percent; P = 0.09) antibodies when compared with those with normal histology (27.5 percent) or mild gastritis (45 percent). CONCLUSION: Since upper gastrointestinal endoscopy is part of the functional dyspepsia investigation and serology for anti-CagA antibody is not available in daily clinical practice, by biopsying gastric mucosa we would only be able to selectively apply H. pylori eradication therapy for those with histology that best correlate with virulent infecting strains (moderate or severe gastritis) - around » of our study patients with dyspepsia.

CONTEXTO: O benefício da terapia de erradicação do H. pylori como parte do tratamento da dispepsia funcional ainda é uma questão em aberto. Diferenças na distribuição geográfica, a ampla variabilidade genética e o fato de que a expressão clínica da infecção está fortemente relacionada com a virulência das cepas infectantes, são fatores que provavelmente guiam as controvérsias. OBJETIVO: Estudar a correlação entre histologia gástrica e sorologia para H. pylori em doentes com dispepsia. MÉTODOS: Estudo descritivo-transversal com 40 pacientes consecutivos com sintomas dispépticos (28 mulheres e 12 homens, média de idade de 48,5 anos) e achado endoscópico de estômago normal, selecionados a partir da sala de endoscopia (Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, Recife, PE.) entre março de 1998 e julho de 1999. Todos foram submetidos a biopsias gástricas e testes sorológicos (anti-Hp e anti-CagA). As biopsias foram analisadas pelos métodos de H-E e Giemsa e os achados de gastrite classificados de acordo com o Sistema Sydney atualizado. RESULTADOS: A histologia dos 40 pacientes revelou que cerca de » apresentava gastrite moderada (25 por cento) ou severa (2,5 por cento). Esse grupo também apresentava maior frequência de positividade anti-Hp (100 por cento vs 41 por cento; P = 0,0005) e anti-CagA (91 por cento vs 58 por cento; P = 0,09) quando comparado com os casos com histologia normal (27,5 por cento) ou gastrite leve (45 por cento). CONCLUSÃO: Considerando que a endoscopia digestiva alta é parte da rotina de investigação da dispepsia funcional e que a sorologia anti-CagA não está disponível na prática clínica diária, através da histologia pode-se selecionar e aplicar terapia de erradicação do H. pylori apenas para os casos que muito provavelmente estão associados a cepas patogênicas de H. pylori (doentes com gastrite moderada ou severa) - cerca de » da presente amostra.

Variação de peso, grau de escolaridade, saneamento básico, etilismo, tabagismo e hábito alimentar pregresso em pacientes com cancêr de estômago / Weight, educational achievement, basic sanitation, alcoholism, smoking and eating habit in patients with gastric cancer

RACIONAL: Cerca de 35 por cento dos casos de câncer estão envolvidos com fatores advindos da dieta e de outros como o álcool, o fumo, a luz solar, agentes químicos e infecções por vírus. O câncer de estômago é o segundo tipo de câncer mais diagnosticado no mundo, sendo responsável por cerca de 9,9 por cento de todos os diagnósticos e cerca de 12,1 por cento das mortes. OBJETIVOS: Comparar o peso corpóreo atual e habitual, grau de escolaridade, saneamento básico, tabagismo, etilismo e freqüência pregressa de consumo de alimentos entre pacientes com câncer de estômago e população controle. MÉTODO: Setenta pacientes com câncer gástrico foram pareados a outros 70 indivíduos sem diagnóstico de neoplasia. Foram coletados peso, altura, informações sobre grau de escolaridade, saneamento básico, tabagismo e etilismo e preenchido um questionário de freqüência alimentar pregressa. RESULTADOS: Dos 75 pacientes elegíveis para o estudo, 42 eram homens, com média de idade de 59,5 anos. O grupo de pacientes com câncer apresentou menor peso e índice de massa corporal atual do que o grupo controle. Em relação ao grau de escolaridade, verificou-se que, no grupo de pacientes com câncer, 21 indivíduos nunca ingressaram na escola e dos que estudaram, cerca de 55 por cento não conseguiram concluir o primeiro grau. Nesse grupo, 32,9 por cento dos indivíduos tiveram acesso ao saneamento básico e 37,1 por cento à eletricidade no passado; no grupo controle, esse percentual foi de 68,6 por cento para cada uma das variáveis. No grupo caso, 58,6 por cento dos pacientes moraram na zona rural, enquanto no grupo controle apenas 7,1 por cento. No grupo caso, 65.7 por cento eram fumantes versus 44.3 por cento, no grupo controle. Observou-se também que os pacientes com câncer fumaram por período maior. O alcoolismo também foi mais freqüente entre os pacientes com câncer (45 por cento versus 19 por cento). Verificou-se que, entre os pacientes com câncer, houve maior consumo...

BACKGROUND: About 35 percent of the cancer patients are involved in factors coming from the diet and others like alcohol, smoking, sunlight, chemical agents and infections caused by virus. The stomach cancer is the second cause of cancer in the world with 9.9 percent of all diagnosis and about 12.1 percent of death cases. AIMS: Evaluate the body weight, educational achievement, basic sanitation, smoking, alcoholism and eating habit among patients with gastric cancer and a control group. METHODS: Seventy patients with gastric cancer were paired with 70 subjects without cancer. Data on the weight and height, educational attainment, basic sanitation, smoking, alcoholism and eating habits of the patients were collected from the clinical records and from interviews. RESULTS: Forty two patients were men, the mean age were 60 years old. The actual weight and body mass index of the patients were smaller when compared to the controls. Within the group of patients with gastric cancer, 21 never attended school, and for those who attended, 55 percent did not finish the elementary school. Among the patient group, 32.9 percent of them lived in housing with basic sanitation and 37.1 percent with electricity, against 68.6 percent of the controls, and 58.6 percent of the patients lived in rural area, against only 7.1 percent of the controls. Among the test group, 65.7 percent of the patients were smokers, whereas in the control group, 44.3 percent were smokers. In addition, there was also difference in the duration of smoking habit. Alcoholism was also more frequent in the cancer group (44 percent vs 19 percent). Food rich in salt, condiments, nitrates, saturated fat, complex carbohydrates, refined sugar and fried salted food had been more used by gastric cancer patients. CONCLUSION: The patients with gastric cancer presented with: less weight, low quality of life as indicated by lower or no access to basic sanitation, electricity and schooling, lived...

Neoplasia avançada de esôfago: diagnóstico ainda muito tardio / Advanced esophageal cancer: still a delayed diagnosis / Advanced esophageal cancer: still a delayed diagnosis

RACIONAL: A neoplasia de esôfago está entre as 10 mais incidentes no Brasil. O diagnóstico é geralmente tardio e a sobrevida média é de 4 a 6 meses, independente da terapêutica. O alívio da disfagia e a melhora da qualidade de vida são os objetivos principais da terapêutica paliativa. OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida e a paliação da disfagia obtida com diferentes tipos de tratamento oferecidos aos pacientes com neoplasia avançada de esôfago. PACIENTES E MÉTODO: Avaliação prospectiva de 38 pacientes com neoplasia avançada de esôfago, com disfagia, sem possibilidade de tratamento curativo, entre setembro de 2001 a junho de 2005. Os pacientes foram alocados aleatoriamente, de acordo com a disponibilidade da terapia ou preferência do paciente ou do médico responsável, sendo 14 tratados com colocação de prótese (9 metálicas auto-expansíveis, 4 plásticas e 1 plástica auto-expansível), 4 com cirurgia paliativa, 8 com gastrostomia (7 cirúrgicas e 1 endoscópica) e 12 com sonda nasoenteral. RESULTADOS: Houve melhora do índice médio de disfagia em 30 dias em todos os grupos, exceto no da gastrostomia. A colocação da prótese de esôfago melhorou a disfagia de forma estatisticamente significante em relação às outras terapias paliativas. A qualidade de vida avaliada pela mediana do índice de Karnofsky não apresentou melhora em nenhum grupo de pacientes. O número de internações necessárias não foi diferente entre os grupos. A duração média das internações foi maior no grupo de tratamento cirúrgico (42 dias), embora sem diferença significativa. Não houve diferença na sobrevida média dos pacientes, independente do tipo de tratamento. CONCLUSÃO: A paliação ideal para todos os casos não existe. O método deve ser individualizado para cada paciente. O tratamento cirúrgico paliativo é o mais oneroso, devido ao prolongado tempo médio de internação desses pacientes. Infelizmente, o diagnóstico de tumor de esôfago em nosso meio ainda é muito tardio, limitando o benefício que poderia...

BACKGROUND: Esophageal cancer is one of the 10 most common cancers in Brazil. Diagnosis is usually late and mean survival ranges from 4 to 6 months, no matter the treatment. Relief of dysphagia and increase in life quality are the main targets of palliative therapy. AIM: To evaluate patients with advanced esophageal tumor submitted to various palliative treatment options. PATIENTS AND METHOD: We prospectively evaluated 38 patients with advanced esophageal cancer, with dysphagia and no chance of curative treatment, between September 2001 and June 2005. Patients were treated according to available resources, patient or referring physician's preference: 14 patients were treated with esophageal stent (9 self-expandable metallic, 4 plastic, 1 expandable plastic), 4 with palliative surgery, 8 gastrostomy (7 surgical and 1 endoscopic) and 12 nasogastric tube. RESULTS: The mean dysphagia score 30 days after the procedure was improved in all groups except in the gastrostomy. Karnofsky score, reflecting quality of life, showed no improvement. The number of hospital admissions was not different among groups. Although the length of hospitalization was longer in the surgical group (42 days), it did not reach statistical significance. There was not statistically significant difference in the mean survival time among all patients. CONCLUSION: An ideal palliative treatment does not exist. The method must be individualized for each patient. Surgical treatment is the most expensive, once it requires longer periods in hospital. Unfortunately, the diagnosis of esophageal tumors is still delayed, limiting the benefits of top endoscopic palliation therapy.

Avaliação da qualidade de vida e toxicidades em pacientes com câncer colorretal tratados com quimioterapia adjuvante baseada em fluoropirimidinas / Evaluation of the toxicity and quality of life in patients with colorectal cancer treated with chemotherapy

RACIONAL: O câncer colorretal é a quarta causa de câncer no Brasil e o 5-fluourouracil uma das principais drogas usadas no tratamento adjuvante e paliativo dessa doença. A toxicidade da quimioterapia e as alterações de qualidade de vida, causadas pela própria doença e pelo tratamento, são motivo de muitos estudos. OBJETIVO: Avaliar nos doentes com câncer colorretal em tratamento quimioterápico, a toxicidade e possíveis alterações da qualidade de vida. MÉTODOS: Durante o período de março de 2001 a maio de 2003 no Ambulatório de Oncologia da Disciplina de Gastroenterologia Clínica da Universidade Federal de São Paulo, foram acompanhados 45 pacientes com câncer colorretal em tratamento quimioterápico adjuvante ou paliativo com 5-fluourouracil e ácido folínico durante seis ciclos. A toxicidade gastrointestinal e hematológica foi analisada utilizando-se as Recomendações para a Graduação da Toxicidade Aguda e Subaguda. Após o término de cada ciclo quimioterápico, os resultados foram anotados de acordo com os respectivos graus que variaram entre 0 e 4. A qualidade de vida foi pesquisada pelo questionário WHOQOL bref (World Health Organization Quality of Life) que consta de 26 questões e é composto por 4 domínios: físico, psicológico, relações sociais e meio ambiente, no início, no 3° e no 6° ciclo de tratamento. RESULTADOS: Entre os 45 pacientes, 28 eram do sexo masculino, a média de idade foi de 58,4 anos (34 a 79 anos). Segundo a classificação da União Internacional Contra o Câncer, 34 (75,6 por cento) eram estádio II ou III e 11 estádio IV (24,4 por cento). Quanto à localização, 64,4 por cento eram de cólon. Em 57,7 por cento a quimioterapia foi adjuvante e nos demais paliativa. As toxicidades mais comumente encontradas foram náuseas (42 por cento), diarréia (38 por cento) e neutropenia (15,7 por cento). Não houve diferença significante entre os graus de toxicidade nos diferentes ciclos, assim como entre os doentes em tratamento adjuvante ou paliativo. Quanto à qualidade de vida foram observadas alterações significantes nos domínios físico e psicológico quando comparadas a primeira com a segunda ou a primeira com a terceira aplicação do questionário. Não foi encontrada alteração da qualidade de vida entre os doentes em quimioterapia adjuvante quando comparada aos em tratamento paliativo. Independente da indicação terapêutica, a média dos escores de qualidade de vida diminuiu em relação aos domínios físico e social na terceira aplicação do teste. CONCLUSÃO: As toxicidades gastrointestinais foram mais freqüentes que as hematológicas com o esquema utilizado. A qualidade de vida diminuiu após o início da quimioterapia em relação à atividade física e psicológica. No estudo da média dos escores observou-se queda dos mesmos nos domínios físico e social. A análise do questionário não mostrou alteração de qualidade vida quando comparados os doentes em tratamento paliativo com os em adjuvância.

BACKGROUND: The colorectal cancer is the fourth cause of cancer in Brazil and 5-fluorouracil is the drug most commonly used in the adjuvant or palliative treatment of this disease. AIM - Evaluating in patients with colorectal cancer and chemotherapy, the toxicity and the quality of life. PATIENTS AND METHODS: From March 2001 and May 2003, 45 patients treated with colorectal cancer treated with 5-fluourouracil and folinic acid were followed closely during six cycles. The gastrointestinal and hematologic toxicity was analysed making use of the chart "Recommendations for the Graduation of Acute and Subacute Toxicity". After the end of each cycle of chemotherapy, the results were registered according to the respectives degrees that vary from 0 to 4. The quality of life was researched through the WHOQOL bref (World Health Organization Quality of Life) questionary that consists of 26 questions and 4 domains: physical, psychological, social relations and environmental, in the beginning, on the 3rd and 6th cycles of treatment. RESULTS: Among the 45 patients, 28 were male, the average age was 58.4 years old (from 34 to 79 years old). According to the International Union Against Cancer classification, 34 patients (75.6 percent) had tumors stage II or III and 11 had tumors stage IV (24.4 percent), 64.4 percent were in the colon. In 57.7 percent the chemotherapy was adjuvant and in the others palliative. The toxicities more commonly found were nauseas (42 percent), diarrhea (38 percent), and neutropenia (15.7 percent). There was no significant difference among the degrees of toxicity in the different cycles as well as among the patients in adjuvant or palliative treatment. Significant alterations was found among the quality of life in the physical and psychological domains when the 1st and the 2nd or the 1st and the 3rd application of the test were done. Alterations of the quality of life were also found in the social domain when the first evaluation was compared with the last one. There was no difference between the quality of life and the treatment.

Estudo do polimorfismo genético no gene p53 (códon 72) em câncer colorretal / Role of the genetic polymorphism of p53 (codon 72) gene in colorectal cancer

RACIONAL: Polimorfismos genéticos são variações genéticas que podem ocorrer em seqüências codificadoras e não-codificadoras, levando a alterações qualitativas e/ou quantitativas das proteínas em questão. O p53 é o gene mais comumente alterado no câncer humano. O polimorfismo desse gene no códon 72 ocorre por substituição de uma base e tem sido associado a maior risco de câncer. OBJETIVO: Determinar a possível associação entre o polimorfismo no códon 72 (72 arginina/prolina) do gene p53 e câncer colorretal. CASUíSTICA E MÉTODOS: Foram avaliados em 100 pacientes com câncer colorretal e em 100 indivíduos sem câncer, pareados quanto ao sexo idade, o hábito de fumar, o etilismo e no grupo caso o estádio, o grau de diferenciação e a evolução da doença. O genótipo (72 arginina/prolina) foi determinado por PCR, utilizando-se primers (seqüências de nucleotídeos) específicos. RESULTADOS: O genótipo homozigoto arginina/arginina foi prevalente em 56 por cento no grupo controle e em 58 por cento no grupo caso. Não se observou diferença entre os dois grupos. No estádio IV este genótipo foi mais freqüente quando comparado ao estádio I (80 por cento versus 14 por cento). Não se observou diferença entre as variações do genótipo e fumo, álcool, evolução clínica ou grau de diferenciação. CONCLUSAO: A prevalência do genótipo arginina/arginina foi a mais freqüente nos dois grupos. Não foi encontrada correlação entre maior risco de câncer e o polimorfismo no códon 72 prolina/arginina do gene p53. Apesar do pequeno número de doentes com câncer em estádio avançado (IV), estes tiveram maior prevalência do genótipo arginina/arginina.

CA72-4 CEA no soro e no lavado peritonial de doentes com câncer gástrico / CA72-4 and CEA in serum and peritoneal washing in gastric cancer

The treatment and the prognosis of gastric cancer patients depends mainly on clinical stage. Serum and peritoneal tumoral markers levels can be helpful to evaluate individual risk for recurrence. AIMS: To evaluate the sensibility of the tumoral markers in the serum and in the peritoneal washing on diagnosis of gastric cancer. PATIENTS AND METHODS: Forty patients with adenocarcinoma of the stomach (11 stage I or II and 29 III or IV) and 24 patients with benign diseases were studied prospectively. All of them were submitted to laparotomy. Blood and peritoneal washed was collected during surgery before tumoral resection, for determination of CEA and CA72-4. RESULTS: CEA and CA 72-4 serum levels were elevated in 25% and 47.5% respectively. Through the curves ROC, we defined the cut-off values for the markers in washed peritoneal fluid. Through these values CEA and CA72-4 rose in 60% and 57.5% respectively. The values of CEA and of CA 72-4 in the serum and in washed peritoneal fluid were higher in cancer patients stage III and IV. CEA levels in the peritoneal washed fluid were higher in the patients with tumor T3-4. Washed peritoneal CA72-4 differed the control group from the cancer group. CONCLUSION: CA72-4 was the most sensitive marker in the serum of the patients with gastric cancer. Otherwise in the washing peritoneal fluid the most sensitive marker was CEA. These levels were higher in patients with surpass the serosa and lower in patients with mucosa or muscular tumors

Tratamento adjuvante no câncer colorretal / Colorectal cancer adjuvant treatment

Introduçäo: o tratamento adjuvante dos doentes com câncer colorretal tem aumentado significantemente a sobrevida, tornando-se, nos últimos anos, um avanço no tratamento destes doentes. O objetivo deste estudo foi determinar a sobrevida e o tempo livre de doença de pacientes com câncer de colon ressecado submetidos a quimioterapia adjuvante e de câncer de reto submetidos a rádio e quimioterapia adjuvante. Casuística e métodos: setenta e quatro pacientes com câncer colorretal ressecados estádio II e III foram submetidos a tratamento adjuvante. Os doentes com câncer de colon (N=58) foram tratados com 5Fluorouracil (5FU) e levamisole (Lev) por um ano ou 5FU e ácido folínico (AF) por 6 meses por via endovenosa. Os pacientes com câncer de reto foram também submetidos a quimioterapia adjuvante com 5FU associado ou näo ao ácido folínico po 6 meses e radioterapia adjuvante. O seguimento foi realizado por no mínimo três anos. Resultados: O índice de sobrevida dos doentes com câncer de colon foi de 86 por cento nos estádios II e 55 por cento nos doentes estádio III. O percentual de sobrevida foi ligeiramente superior nos doentes com câncer de colon tratados com 5FU e ácido folínico, no entanto estas diferenças näo foram estatisticamente significantes. O tempo livre de doença dos pacientes com câncer de colon foi de 81 por cento nos de estádios II e 52 por cento nos de estádio III. O tempo livre de doença foi também ligeiramente superior nos enfermos com câncer de colon tratados com 5FU e ácido folínico, no entanto estas diferenças também näo foram estatisticamente significantes. Nos doentes com câncer de reto e sobrevida foi de 71,5 por cento e 50 por cento nos de estádio II e III respectivamente e o tempo livre de doença de 62.5 por cento nos pacientes estádio II e de 50 por cento nos de estádio III. Conclusäo: os resultados observados em nosso estudo foram semelhantes aos da literatura. O uso endovenoso de 5FU e AF mostrou discretos benefícios em relaçäo ao uso de 5FU e Lev. O tempo livre de doença e a sobrevida foram piores nos pacientes com câncer de reto